目前用于治療慢阻肺的常用支氣管擴(kuò)張劑主要有三類:抗膽堿能藥物、β2受體激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤類。前兩種可以通過(guò)吸入方式用藥,而且目前提倡吸入用藥,因?yàn)檫@樣起效快,全身不良反應(yīng)小。吸入裝置有定量氣霧器(MDI)及霧化吸入裝置。為了提高吸入療效,還可以在MDI與口腔之間加一個(gè)儲(chǔ)霧裝置。此外還有并州干粉吸入劑(碟式吸入劑)和吸氣觸發(fā)的定量吸入裝置(都保系列),更容易掌握,吸入效果較好。吸入療法的關(guān)鍵在于患者必須熟練掌握吸入技術(shù)。
1.抗膽堿能藥物
慢阻肺患者的迷走神經(jīng)張力較高,而支氣管基礎(chǔ)口徑是由迷走神經(jīng)張力決定的,迷走神經(jīng)張力愈高,支氣管基礎(chǔ)口徑愈窄。此外,各種刺激均能刺激迷走神經(jīng)末梢,反射性地引起支氣管痙攣??鼓憠A能藥物可抑制迷走神經(jīng),從而控制支氣管痙攣的發(fā)生?,F(xiàn)在認(rèn)為抗膽堿能藥物對(duì)慢阻肺患者的支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)于β2受體激動(dòng)劑,但二者合用比單一制劑作用更強(qiáng)。目前應(yīng)用的抗膽堿能吸入劑為愛全樂(lè)(溴化異丙托品),此藥極少?gòu)酿つの?,全身不良反?yīng)極輕微,因此,尤其適用于有心臟病和循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者;吸入5~10分鐘即產(chǎn)生作用,起效雖稍慢于β2受體激動(dòng)劑,但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),30~90分鐘達(dá)到高峰,維持作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6~8小時(shí)。由于此藥不良反應(yīng)小,可長(zhǎng)期吸入,至今未發(fā)現(xiàn)耐藥與明顯的不良反應(yīng)。劑量鬧蔽雹:用定量吸入器(MDI)每日噴3~4次,每次2噴,每噴18μg,必要時(shí)每次2~4噴。液帆長(zhǎng)效抗膽堿能藥(噻托溴胺,Tiotropine)作用長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)以上,臨床上應(yīng)用吸納器吸入藥物,已開始用于慢阻肺的治療。
2.β2受體激動(dòng)劑
(1)短效定量吸入劑萬(wàn)托林(沙丁胺醇)氣霧劑、喘康速(特布他林)氣霧劑,吸入后5~6分鐘起效,15~30分鐘達(dá)到高峰,療效持續(xù)4~5小時(shí);每次劑量為1~2噴(每噴100μg),24小時(shí)不超過(guò)8~12噴;主要用于緩解癥狀,按病情需要酌情使用,但長(zhǎng)期應(yīng)用療效可能輕度下降。
(2)長(zhǎng)效定量吸入劑施立穩(wěn)(沙美特羅)與奧克斯都保(福莫特羅),作用持續(xù)12小時(shí)以上。福莫特羅在吸入后3~5分鐘內(nèi)起效,沙美特羅需30分鐘才能起效,故沙美特羅不適合治療急性發(fā)作。
(3)短效β2受體激動(dòng)劑片劑舒喘靈(沙丁胺醇)、博利康尼、氨哮素(克倫特羅)。
(4)長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑片劑美普清(丙卡特羅)、全特寧(沙丁胺醇控釋片)、博利康尼緩釋片。
(5)β2受體激動(dòng)劑常見的不良反應(yīng)手抖、心慌等,劑量大時(shí)明顯,一般不影響繼續(xù)用藥,隨著時(shí)間延長(zhǎng)可逐漸耐受。
(6)聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿能藥物和β2受體激動(dòng)劑療效增強(qiáng),可必特氣霧劑就是在同一氣霧劑中由β2受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇)和抗膽堿能藥物(溴化異丙托品)混合而成,從而有雙管齊下的療效(用法:一次兩噴,每天四次)。
3.甲基黃嘌呤類(茶堿類)
可解除氣道平滑肌痙攣,另外還有改善心搏血量、擴(kuò)張全身和肺血管、增加水鹽排出、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善呼吸肌功能及抗炎作用等。但總的來(lái)看,在一般治療血濃度下,茶堿的其他療效不很突出。目前推薦口服茶堿緩釋劑如舒弗美,2次/日。使用這種劑量一方面可減少用藥次數(shù),方便患者,另一方面有助于維持24小時(shí)內(nèi)茶堿血藥濃度的穩(wěn)定。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、興奮、震顫、心悸,多與劑量過(guò)大有關(guān),必要時(shí)應(yīng)減量。為預(yù)防過(guò)量,開始用藥階段應(yīng)測(cè)定血藥濃度。吸煙、飲酒、應(yīng)用抗驚厥藥及利福平可使血中茶堿濃度降低。相反,老年人、持續(xù)發(fā)熱、心肝功能衰竭以及應(yīng)用西米替丁、大環(huán)內(nèi)酯類藥物(紅霉素等)、氟喹諾酮類藥物(環(huán)丙氟哌酸等)、口服避孕藥會(huì)提高血藥濃度。所以上述情況下應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下及時(shí)調(diào)整劑量,必要時(shí)測(cè)定血藥濃度。