是可以吃綠茶的,茶葉中它含有茶多酚和茶素等物質(zhì),能夠有效的抑制住癌細(xì)胞的突變,對(duì)癌的發(fā)生會(huì)有一定顯著的阻斷作用。兒茶酚可以使動(dòng)脈血液保持暢通,房子治血液變的粘稠而形成的血栓,還可能防止人體長腫瘤或腫瘤增長,同時(shí)也不要抽煙。
病情分析:
您好,肺癌晚期,因?yàn)槟[瘤壓迫,再就是這氏隱個(gè)純賀癌細(xì)胞的刺激都是可以導(dǎo)致支氣管變窄或者痙攣的
指導(dǎo)意見:
對(duì)于這做核派個(gè)情況,要是有呼吸困難和咳喘的話是可以使用氨茶堿的,但是要注意劑量
【概述】
支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘),是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥;在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀,多在夜間或凌晨發(fā)生;此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限,但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解;此種癥狀還伴有氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高。
【流行病學(xué)】
哮喘患病率的地區(qū)差異性較大,各地患病率約1%~13%不等,我國近年上海、廣州、西安等地抽樣調(diào)查結(jié)果,哮喘的患病率約1%~5%。全國五大城市的資料顯示13~14歲學(xué)生的哮喘發(fā)病率為3~5%,而成年人患病率約1%。男女患病率大致相同,約40%的患者有家族史。發(fā)達(dá)國家高于發(fā)耐虧展中國家,城市高于農(nóng)村。
【病因和發(fā)病機(jī)制】
一、病因 哮昌喚神喘的病因還不十分清楚,大多認(rèn)為是多基因遺傳有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病,環(huán)境因素對(duì)發(fā)病也起重要的作用。
(一)遺傳因素 許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;患者病情越嚴(yán)重,其親屬患病率也越高。目前,對(duì)哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明,有多位點(diǎn)的基因與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。
(二)促發(fā)因素 環(huán)境因素在哮喘發(fā)病中也起到重要的促發(fā)作用。相關(guān)的誘發(fā)因素較多,包括吸入性抗原(如:塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑等)和各種非特異性吸入物(如:二氧化硫、油漆、氨氣等);感染(如病毒、細(xì)菌、支原體或衣原體等引起的呼吸系統(tǒng)感染);食物性抗原(如魚、蝦蟹、蛋類、牛奶等);藥物(如心得安、阿斯匹林等);氣候變化、運(yùn)動(dòng)、妊娠等都可能是哮喘的誘發(fā)因素。
二、發(fā)病機(jī)制 哮喘的發(fā)病機(jī)制不完全清楚。多數(shù)人認(rèn)為,變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增高及植物神經(jīng)功能障礙等因素相互作用,共同參與哮喘的發(fā)病過程。
(一)變態(tài)反應(yīng) 當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入具有過敏體質(zhì)的機(jī)體后,通過巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的傳遞,可刺激機(jī)體的B淋巴細(xì)胞合成特異性IgE,并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1)。若過敏原再次進(jìn)入體內(nèi),可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE交聯(lián),從而促發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng),使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤等。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥浸潤增加,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。
根據(jù)過敏原吸入后哮喘發(fā)生的時(shí)間,可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(LAR)和雙相型哮喘反應(yīng)(OAR)。IAR幾乎在吸入過敏原的同時(shí)立即發(fā)生反應(yīng),15~30分鐘達(dá)高峰,2小時(shí)后逐漸恢復(fù)正常。LAR約6小時(shí)左右發(fā)病,持續(xù)時(shí)間長,可達(dá)數(shù)天。而且臨床癥狀重,常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn),肺功能損害嚴(yán)重而持久。LAR的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,不僅與IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒有關(guān),主要是氣道炎癥反應(yīng)所致?,F(xiàn)在認(rèn)為哮喘是一種涉及多種炎癥細(xì)胞相互作用、許多介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的一種慢性氣道炎癥疾病。LAR主要與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。
(二)鏈枝氣道炎癥 氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本的病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機(jī)制。不管哪一種類型的哮喘,哪一期的哮喘,都表現(xiàn)為以肥大細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為主的多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤和聚集。這些細(xì)胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。這些介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞互相作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),相互作用和影響,使氣道炎癥持續(xù)存在。當(dāng)機(jī)體遇到誘發(fā)因素時(shí),這些炎癥細(xì)胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,引起氣道平滑肌收縮,粘液分泌增加,血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細(xì)胞,包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有:組胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細(xì)胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、粘附因子(abhesion molecules, AMs)等??傊臍獾缆匝装Y是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的,相互作用形成惡性循環(huán),使氣道炎癥持續(xù)存在。其相互關(guān)系十分復(fù)雜,有待進(jìn)一步研究。
(三)氣道高反應(yīng)性(AHR) 表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮反應(yīng),是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。氣道上皮損傷和上皮內(nèi)神經(jīng)的調(diào)控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過程。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其它刺激后,由于多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加,神經(jīng)肽的釋放等,均與 AHR的發(fā)病過程有關(guān)。AHR為支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征,然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘,如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等也可出現(xiàn)AHR。從臨床的角度來講,極輕度AHR需結(jié)合臨床表現(xiàn)來診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。
(四)神經(jīng)機(jī)制 神經(jīng)因素也認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的植物神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì),如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO),以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì),如P物質(zhì),神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮。
【病理】
疾病早期,因病理的可逆性,肉眼觀解剖學(xué)上很少器質(zhì)性改變。隨疾病發(fā)展病理學(xué)變化逐漸明顯,肉眼可見肺過度充氣及肺氣腫,肺柔軟疏松,可合并有肺大泡。支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有粘稠痰液及粘液栓。支氣管壁增厚、粘膜腫脹充血形成皺襞,粘液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張。顯微鏡下的改變比較明顯。即使在輕癥的哮喘患者,可見氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與嗜中性粒細(xì)胞浸潤。哮喘發(fā)作期,氣道粘膜下組織水腫,微血管通透性增加,支氣管內(nèi)分泌物貯留,支氣道平滑肌痙攣,纖毛上皮剝離,基底膜露出,杯狀細(xì)胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為支氣管平滑肌的肌層肥厚,氣道上皮細(xì)胞下的纖維化等致氣道重構(gòu)和周圍肺組織對(duì)氣道的支持作用消失。
【臨床表現(xiàn)】
一、癥狀 與哮喘相關(guān)的癥狀有咳嗽、喘息、呼吸困難、胸悶、咳痰等。典型的表現(xiàn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,用支氣管擴(kuò)張藥或自行緩解。早期或輕癥的患者多數(shù)以發(fā)作性咳嗽和胸悶為主要表現(xiàn)。這些表現(xiàn)缺乏特征性。哮喘的發(fā)病特征是①發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時(shí)呈發(fā)作性加重。②時(shí)間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)作或加重。③季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重。④可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯的緩解期。認(rèn)識(shí)這些特征,有利于哮喘的診斷與鑒別。
二、體檢 緩解期可無異常體征。發(fā)作期胸廓膨隆,叩診呈過清音,多數(shù)有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,呼氣延長。嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)常有呼吸費(fèi)力、大汗淋漓、紫紺、胸腹反常運(yùn)動(dòng)、心率增快、奇脈等體征。
三、實(shí)驗(yàn)室和其他檢查
(一)血液常規(guī)檢查 發(fā)作時(shí)可有嗜酸性粒細(xì)胞增高,但多數(shù)不明顯,如并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高,分類嗜中性粒細(xì)胞比例增高。
(二)痰液檢查 涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細(xì)胞,可見嗜酸性粒細(xì)胞退化形成的尖棱結(jié)晶(Charcort-Leyden結(jié)晶體),粘液栓(Curschmann螺旋)和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。
(三)肺功能檢查 緩解期肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時(shí),由于呼氣流速受限,表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1),一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)、呼出50%與75%肺活量時(shí)的最大呼氣流量(MEF50%與MEF75%)以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少??捎杏昧Ψ位盍繙p少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過治療后可逐漸恢復(fù)。
(四)血?dú)夥治? 哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可有缺氧,PaO2和SaO2降低,由于過度通氣可使PaCO2下降,pH值上升,表現(xiàn)呼吸性堿中毒。如重癥哮喘,病情進(jìn)一步發(fā)展,氣道阻塞嚴(yán)重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯,可合并代謝性酸中毒。
(五)胸部X線檢查 早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見兩肺透亮度增加,呈過度充氣狀態(tài);在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。
(六)特異性過敏原的檢測(cè) 可用放射性過敏原吸附試驗(yàn)(RAST)測(cè)定特異性IgE,過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗(yàn)判斷相關(guān)的過敏原,但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng)。
【診斷】
一、 臨床診斷依據(jù):
1、反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。
2、發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長。
3、用平喘藥能明顯緩解癥狀?;蛏鲜霭Y狀可自行緩解。
4 除外其他疾病所引起的喘息,氣急,胸悶和咳嗽。
5 臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng):1 支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性;2 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性 3 晝夜PEF變異率大于等于20%
符合1-4條或4 5 條者可以診斷支氣管哮喘。通過隨診治療后的反應(yīng)符合哮喘的規(guī)律,可以確定診斷。
二、協(xié)助哮喘確診的檢查:
癥狀不典型者(如無明顯喘息和體征),應(yīng)按具體情況選擇下列檢查,至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng)陽性,結(jié)合平喘治療能明顯緩解癥狀和改善肺功能,可以確定診斷。
1、支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性:支氣管激發(fā)試驗(yàn)常采用組織胺或乙酰甲膽堿吸入法。吸入組織胺累積劑量7.8?mol或乙酰甲膽堿濃度8mg/ml以內(nèi),肺通氣功能(FEV1)下降?20%者為氣道高反應(yīng)性,是支持支氣管哮喘的有力證據(jù),一般適用于通氣功能在正常預(yù)計(jì)值的70%或以上的患者。
2、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性:吸入?2激動(dòng)劑后15分鐘,或強(qiáng)化平喘治療(包括激素的使用,故亦稱激素試驗(yàn))1-2周后,EFV1增加15%以上,且絕對(duì)值增加>=200ml為陽性,適用于發(fā)作期,EFV1<60%的正常預(yù)計(jì)值者;
3、PEFR日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20%。
三、支氣管哮喘的分期和嚴(yán)重度分級(jí):
根據(jù)臨床表現(xiàn)支氣管哮喘可分為急性發(fā)作期和緩解期。哮喘急性發(fā)作期是指在4周內(nèi)哮喘的癥狀間有發(fā)作。緩解期系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上。
支氣管哮喘病情的評(píng)價(jià):哮喘患者的病情評(píng)價(jià)應(yīng)分為兩個(gè)部分:
1、非急性發(fā)作期病情的總評(píng)價(jià):許多哮喘患者即使就診當(dāng)時(shí)沒有急性發(fā)作,但在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)總是不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息、咳嗽、胸悶),因此需要依據(jù)就診前一段時(shí)間的發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度、需要用藥物和肺功能情況對(duì)其病情進(jìn)行總的估價(jià)(見表1)。
2、哮喘急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià):哮喘急性發(fā)作是指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加重,常有呼吸困難和喘鳴,伴有呼氣流量降低。對(duì)病情嚴(yán)重程度作出正確評(píng)估,是給予及時(shí)有效的治療的基礎(chǔ)。對(duì)重癥哮喘的認(rèn)識(shí),是避免哮喘引起死亡的關(guān)鍵。哮喘急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度評(píng)估的方法見表2。
【鑒別診斷】
由于哮喘的臨床表現(xiàn)并非哮喘特有,所以,在建立診斷的同時(shí),需要除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。
一、心原性哮喘 心原性哮喘常見于左心心力衰竭,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似,但心原性哮喘多有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)心病和二尖瓣狹窄等病史和體征。陣陣咳嗽,??瘸龇奂t色泡沫痰,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。胸部X線檢查時(shí),可見心臟增大,肺淤血征,心臟B超和心功能檢查有助于鑒別。若一時(shí)難以鑒別可霧化吸入選擇性β2激動(dòng)劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險(xiǎn)。
二、喘息型慢性支氣管炎 實(shí)際上為慢性支氣管合并哮喘,多見于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息長年存在,有加重期。有肺氣腫體征,兩肺可聞及水泡音。
三、支氣管肺癌 中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴感染時(shí)或類癌綜合征,可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進(jìn)行性加重,常無誘因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌細(xì)胞,胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查??擅鞔_診斷。
四、氣管內(nèi)膜病變 氣管的腫瘤、內(nèi)膜結(jié)核和異物等病變,引起氣管阻塞時(shí),可以引起類似哮喘的癥狀和體征。通過提高認(rèn)識(shí),及時(shí)做肺流量―容積曲線,氣管斷層X光攝片或纖維支氣管鏡檢查,通常能明確診斷。
五、變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤 見于熱帶性嗜酸性細(xì)胞增多癥、肺嗜酸粒細(xì)胞增多性浸潤、多源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等。致病原因?yàn)榧纳x、原蟲、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史,癥狀較輕,可有發(fā)熱等全身性癥狀,胸部X線檢查可見多發(fā)性,此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發(fā)。肺組織活檢也有助于鑒別。
【并發(fā)癥】
發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張;長期反復(fù)發(fā)作和感染或并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化和肺原性心臟病。
【治療】
盡管哮喘的病因及發(fā)病機(jī)理均未完全闡明,但目前的治療方法,只要能夠規(guī)范地長期治療,絕大多數(shù)患者能夠使哮喘癥狀能得到理想的控制,減少復(fù)發(fā)乃至不發(fā)作,與正常人一樣生活、工作和學(xué)習(xí)。為使哮喘診斷治療工作規(guī)范化,1994年在美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所與世界衛(wèi)生組織的共同努力下,共有17個(gè)國家的301多位專家組成小組,制定了關(guān)于哮喘管理和預(yù)防的全球策略(GINA)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)也于1993年和1997年議定和修訂了中國的哮喘防治指南,促進(jìn)了防治水平的提高。
一、成功的哮喘治療的目標(biāo):
1、盡可能控制癥狀,包括夜間癥狀。
2、改善活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。
3、使肺功能接近最佳狀態(tài)。
4、預(yù)防發(fā)作及加劇。
5、提高自我認(rèn)識(shí)和處理急性加重的能力,減少急診或住院。
6、避免影響其它醫(yī)療問題。
7、避免了藥物的副作用。
8、預(yù)防哮喘引起死亡。
上述治療的目標(biāo)的意義在于強(qiáng)調(diào):①應(yīng)該積極地治療,爭取完全控制癥狀。②保護(hù)和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)。為了達(dá)到上述目標(biāo),關(guān)鍵是有合理的治療方案和堅(jiān)持長期治療。吸入療法是達(dá)到較好療效和減少不良反應(yīng)的重要措施。
二、藥物治療 治療哮喘藥物因其均具有平喘作用,常稱為平喘藥,臨床上根據(jù)他們作用的主要方面又將其分為:
(一)支氣管舒張藥,此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
1、β2激動(dòng)劑:β2激動(dòng)劑主要通過激動(dòng)氣道平滑肌的β2-受體,活化腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增加,游離Ca2+減少,從而松弛支氣管平滑肌。是控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物。也能激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β2-受體,抑制介質(zhì)的釋放。但長期應(yīng)用可引起β2-受體功能下調(diào)和氣道反應(yīng)性增高,因此,經(jīng)常需用β2激動(dòng)劑者(?2次/周),應(yīng)該配合長期規(guī)律應(yīng)用吸入激素。此類藥物有數(shù)十個(gè)品種,可分成三代。①第一代:非選擇性的β2激動(dòng)劑,如腎上腺素、麻黃素和異丙腎上腺素等,因其心血管副作用多而已被高選擇性的β2激動(dòng)劑所代替。②第二代:選擇性短效的β2激動(dòng)劑,如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘寧(fenoterol)等,作用時(shí)間4~6小時(shí),對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用明顯減少。③第三代:新一代長效的選擇性β2激動(dòng)劑,如(salmeterol)、福米特羅(Formoterol)和丙卡特羅(procaterol)等。作用時(shí)間>12小時(shí),尤其適用于夜間哮喘。但部分藥物(如沙美特羅)起效時(shí)間較慢??偟膩碚f,β2激動(dòng)劑是緩解急性發(fā)作的癥狀的第一線藥物,以第二代藥物最常用。第三代藥物主要用于與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用,起到穩(wěn)定氣道,減少發(fā)作的作用。
β2激動(dòng)劑的用藥方法可采用吸入,口服或靜脈注射,首選吸入法,其作用迅速,氣道內(nèi)藥量高,全身副作用少。吸入的方法有定量氣霧劑(MDI)、干粉吸入劑和持續(xù)霧化吸入。以MDI為最常用。然而,MDI使用需要吸氣時(shí)同步噴藥,需要醫(yī)務(wù)人員認(rèn)真指導(dǎo)和定時(shí)檢查使用的方法,才能保證療效。在兒童、老年人或重癥病人可在MDI上加貯霧瓶(spacer),噴出的藥物氣霧停留在瓶中,病人可從容吸入,并可減少霧滴在口咽部沉積引起刺激。
2、茶堿類 茶堿類除能抑制磷酸二脂酶,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度外,同時(shí)具有腺苷受體的拮抗作用;并能促進(jìn)體內(nèi)腎上腺素的分泌;增強(qiáng)氣道纖毛清除功能和抗炎作用。是目前常用的治療哮喘的藥物之一。目前用于臨床的藥物品種有氨茶堿、茶堿、羥丙茶堿、二羥丙茶堿、恩丙茶堿等??梢钥诜挽o脈用藥??诜幱衅胀▌┬秃途忈尫判停ㄩL效)。緩釋放型茶堿血藥濃度平穩(wěn),有利于提高療效和降低不良反應(yīng),但起效時(shí)間較長。
口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應(yīng)緩慢注射,注射時(shí)間應(yīng)大于15min,靜脈滴注維持量為每小時(shí)0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超過750mg~1000mg。
茶堿的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(惡心、嘔吐),心血管癥狀(心動(dòng)過速、心律紊亂、血壓下降),偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡。最好用藥中監(jiān)測(cè)血漿氨茶堿濃度,安全濃度為10~20μg/ml。發(fā)熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者尤須慎用。合用甲氰咪胍、喹諾酮、大環(huán)內(nèi)脂類藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應(yīng)減少用藥量。
3、抗膽堿藥物 吸入抗膽堿藥物,如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動(dòng)劑聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久,主要應(yīng)用于單獨(dú)應(yīng)用β2激動(dòng)劑未能控制癥狀的哮喘患者,對(duì)合并有慢性阻塞性肺疾病時(shí)尤為合適??捎肕DI或持續(xù)霧化吸入,每日3~4次,每次75~250μg吸入。約15分鐘起效,維持6~8小時(shí)。不良反應(yīng)少,少數(shù)病人有口苦或口干感。
(二)抗炎藥 或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對(duì)哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2激動(dòng)劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
1、糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化;抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。
吸入激素是控制哮喘長期穩(wěn)定的最基本的治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團(tuán),使局部抗炎效價(jià)明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)。使用不同的吸入劑型或藥物時(shí)口咽炎的發(fā)生率有一定的差別。通常停用4―7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強(qiáng)2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應(yīng)用吸入激素。
2、色苷酸二鈉 是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機(jī)制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。能預(yù)防變應(yīng)原引起速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng),以及運(yùn)動(dòng)和過度通氣引起的氣道收縮。霧化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,每日3~4次。本品體內(nèi)無積蓄作用,少數(shù)病例可有咽喉不適、胸悶、偶見皮疹,孕婦慎用。
3、其他藥物 白三稀調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。長效β2激動(dòng)劑或控釋茶堿類藥物在當(dāng)獨(dú)應(yīng)用時(shí)無明顯抗炎作用,但與吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,可明顯增加吸入激素的抗炎作用。
三、急性發(fā)作期的治療 急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。一般根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療。
1、脫離誘發(fā)因素 處理哮喘急性發(fā)作時(shí),要注意尋找誘發(fā)因素。多數(shù)與接觸變應(yīng)原、感冒、呼吸系統(tǒng)感染、氣候變化、進(jìn)食不適當(dāng)?shù)乃幬铮ㄈ缃鉄徭?zhèn)痛藥,β受體拮抗劑等)、劇烈運(yùn)動(dòng)或治療不足等因素有關(guān)。找出和控制誘發(fā)因素,有利于控制病情,預(yù)防復(fù)發(fā)。
2、用藥方案 用藥方案見表1。正確認(rèn)識(shí)和處理重癥哮喘是避免哮喘死亡的重要環(huán)節(jié)。 對(duì)于重癥哮喘發(fā)作,應(yīng)該在嚴(yán)密觀察下治療。治療的措施包括①吸氧,糾正低氧血癥;②迅速緩解氣道痙攣:首選霧化吸入?2受體激動(dòng)劑,其療效明顯優(yōu)于氣霧劑。亦可同時(shí)加入溴化異丙托品(每次0.25mg)進(jìn)行霧化吸入。必要時(shí)可在1小時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用2-3次,好轉(zhuǎn)后改為每4-6小時(shí)一次。如果有呼吸緩慢或停止的情況,可用舒喘寧0.2mg或叔丁喘寧0.25mg加入生理鹽水20ml中靜脈緩慢注射。靜脈使用氨茶堿有助于緩解氣道痙攣,但要注意詳細(xì)詢問用藥史和過敏史,避免因重復(fù)使用而引起茶堿中毒。激素的應(yīng)用要足量、及時(shí)。常用琥珀酸氫化可的松(300-1000mg/天)、甲基強(qiáng)的松龍(100-300mg/天)或地塞米松(10-30mg/天)靜脈滴注或注射。然而,激素一般需要3~6小時(shí)后才有明顯的平喘效果。③經(jīng)上述處理未緩解,一旦出現(xiàn)PaCO2明顯增高(?50mmHg)、吸氧下PaO2?60mmHg、極度疲勞狀態(tài)、嗜睡、神志模糊,甚至呼吸減慢的情況,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行人工通氣;④注意并發(fā)癥的防治:包括:預(yù)防和控制感染;補(bǔ)充足夠液體量,避免痰液粘稠;糾正嚴(yán)重酸中毒和調(diào)整水電解質(zhì)平衡,當(dāng)PH值<7.20時(shí),尤其是合并代謝性酸中毒時(shí),應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)堿;防治自發(fā)性氣胸等。
四、哮喘非急性發(fā)作期的治療 一般哮喘經(jīng)過急性期治療癥狀得到控制,但哮喘的慢性炎癥病理生理改變?nèi)匀淮嬖?,因此,必須制定哮喘的長期治療方案。主要目的是防止哮喘再次急性發(fā)作。根據(jù)哮喘非急性發(fā)作期的病情估價(jià)按病情不同程度選擇合適的治療方案(見表2)。
五、提高哮喘療效的臨床處理原則 為了提高哮喘的療效,需要注意臨床用藥的方案。希望達(dá)到長期穩(wěn)定,必須積極治療,使癥狀完全控制,肺功能恢復(fù)到最佳狀態(tài),然后逐漸減藥和長期吸入抗炎藥物。中重度哮喘患者需要長期聯(lián)合用藥治療(見表3)。對(duì)于經(jīng)過系統(tǒng)治療癥狀控制仍不理想者,應(yīng)從幾個(gè)因素來考慮。1.診斷方面:要論證診斷是否正確。2.治療方面:應(yīng)檢查藥物的依從性和使用方法是否正確。在老年慢性病患者,不按照醫(yī)囑用藥者超過30%。吸入藥物使用不正確是常遇到的問題。在我們的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn),門診病人中超過50%的患者吸入方法不正確。詳細(xì)的指導(dǎo)和反復(fù)檢查是保證吸入療法使用正確的關(guān)鍵。3.合理的治療方案和聯(lián)合用藥是提高療效和減少不良反應(yīng)的重要措施。為取得理想的治療效果,應(yīng)該注意:⑴急性發(fā)作期或開始治療時(shí),應(yīng)有強(qiáng)化治療的階段,使肺功能恢復(fù)到最佳狀態(tài)和哮喘癥狀完全控制,再進(jìn)入長期治療的方案。⑵中重度患者,除增加吸入抗炎藥物的劑量外,宜聯(lián)合應(yīng)用長效?2受體激動(dòng)劑、小劑量茶堿、吸入M受體阻斷劑等藥物。聯(lián)合用藥時(shí)能明顯提高療效,并可減少單藥的劑量,從而減少不良反應(yīng)。近年的臨床研究結(jié)果顯示,聯(lián)合應(yīng)用長效?2受體激動(dòng)劑或小劑量茶堿,可增強(qiáng)吸入激素的抗炎作用,但其確切的相互作用機(jī)制尚不清楚。
六、哮喘的教育與管理 哮喘患者的教育和管理是提高療效,減少復(fù)發(fā),提高患者生活質(zhì)量的重要措施。根據(jù)不同的對(duì)象和具體情況,采用適當(dāng)?shù)?、靈活多樣的、為患者及其家屬樂意接受的方式對(duì)他們進(jìn)行系統(tǒng)教育,提高
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