與細胞色素P450的相互作用有數據表明，克拉霉素主要由肝細胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機制。該機制下，與克拉霉素同時使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑（如：華法林）、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長春堿。通過細胞色素P450系統(tǒng)中其它同功酶，以相似機制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。

臨床研究表明，當茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時，循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計學意義（P≤0.05）的升高?？死顾嘏cHMG-CoA還原酶抑制劑（如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌?，極少有橫紋肌溶解的報道。西沙必利與克拉霉素合用會升高病人西沙必利血藥濃度,導致Q-T間期延長，心律失常如室性心動過速、室顫和峰值扭轉?？死顾嘏c匹莫齊特合用也會有此作用(參見【禁忌】)。

大環(huán)內酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，時伴心律失常如Q-T間期延長，室仿神性心動過速、室顫和峰值扭轉（參見【禁忌】）。對14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特畝大笑非那迅含丁合用會引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。

阿司咪唑與其它大環(huán)內酯同時給藥時也曾觀察到相似反應。有上市后報道，當克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時有扭轉峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時應監(jiān)測這些藥物的血藥濃度。與其它藥物的相互作用克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應考慮進行血藥濃度監(jiān)測。

與抗逆轉錄病毒藥物的相互作用HIV感染的成年人同時口服克拉霉素片與疊氮胸苷（zidovudine）會引起疊氮胸苷穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降。因為克拉霉素似乎會干擾同時給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的兒科病人未出現(xiàn)上述相互影響。尚未進行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。

藥動學研究表明，利托那韋（200mg，每8h一次）和克拉霉素（500mg，每12h一次）合用會導致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分別增加31%，182%和77%，14-（R）羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當病人腎功能正常時，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應按以下方法進行劑量調整：ClCR為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴重受損患者（ClCR小于30ml/min），不宜使用克拉霉素緩釋片，因為這種產品無法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片?？死顾孛刻靹┝看笥?g時，不應與利托那韋合用。