新冠肺炎疫情暴發(fā)以來,云南農(nóng)業(yè)大學(xué)普洱茶學(xué)教育部重點實驗室針對新型冠狀病毒的生物學(xué)特點、傳播特征和公共衛(wèi)生風(fēng)險防控的應(yīng)急需求,聯(lián)合昆明生物制造研究院有限公司開展了病毒防治的緊急科技攻關(guān)和相關(guān)制劑的研發(fā),重點從食藥同源植物分子中篩選能夠阻斷病毒感染、具有防治新冠病毒感染的有效分子。目前,研究團(tuán)隊在盛軍教授帶領(lǐng)攻關(guān)下,取得了突破進(jìn)展。
該研究團(tuán)隊利用創(chuàng)建的植物功效組學(xué)技術(shù)平臺研究發(fā)現(xiàn),從茶中篩選到的有效單體分子EGCG(表沒食子兒茶素沒食子酸酯)能夠強力結(jié)合新冠病毒S蛋白(Kd=121nM),并有效阻斷新冠病毒S蛋白與人ACE2受體的結(jié)合。同時,研究過程發(fā)現(xiàn),EGCG不僅能阻止兩者相互結(jié)合,并且對已經(jīng)結(jié)合受體的S蛋白還有促進(jìn)二者解離的作用。目前,國內(nèi)外尚未找到與新冠病毒S蛋白親和力強、并且能夠有效阻斷S蛋白與ACE2結(jié)合的分子。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)預(yù)防和治療新冠病毒感染的相關(guān)制劑提供了非常有價值的科學(xué)數(shù)據(jù),同時為從食藥同源植物寶庫中應(yīng)急篩選抗病毒成分并迅速用于臨床提供了一個創(chuàng)新的模式。
新冠病毒強感染性依賴于病毒表面的S蛋白與人體呼吸道、消化道及其它粘膜表面ACE2受體的緊密結(jié)合,阻斷新冠病毒S蛋白與受體ACE2結(jié)合能夠有效抑制病毒的繁殖。
云南農(nóng)大普洱茶學(xué)教育部重點實驗室與昆明生物制造研究院有限公司于2020年1月20日聯(lián)合組建了“抗新冠病毒攻關(guān)小組”。研究團(tuán)隊根據(jù)發(fā)布的新冠病毒基因序列合成并表達(dá)了5個感染人類的冠狀病毒S蛋白,通過計算機模擬篩選方法對110余種藥食物同源植物中的800余種化合物進(jìn)行了初步選擇,從中優(yōu)選出20余種化合物進(jìn)行實驗驗證。通過分子互作實驗、分子水平阻斷實驗發(fā)現(xiàn)了與S蛋白具有親和力的5個天然化合物。深入研究發(fā)現(xiàn),EGCG與S蛋白親和力最強,顯示出EGCG具有防止病毒結(jié)合細(xì)胞特異受體的高效生物學(xué)活性。研究團(tuán)隊結(jié)合計算化學(xué)和分子對接研究方法,對該化合物結(jié)合病毒S蛋白的分子機制進(jìn)行了詳細(xì)研究。該研究結(jié)果提示,茶葉有效成分有望用來制造阻斷新冠病毒感染的特異性防護(hù)、治療制劑。
該研究團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn),EGCG具有顯著抑制炎癥靶點受體Notch的功能,降低炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表達(dá)。新冠病毒引起的典型癥狀就是病毒擴散、機體免疫反應(yīng)過度引起的“炎癥風(fēng)暴”,因此抑制炎癥反應(yīng)是新冠病毒感染患者治療的重要考慮因素。茶葉有效成分已經(jīng)同時具備這兩種功效,對其進(jìn)行深入的臨床研究及相關(guān)輔助治療產(chǎn)品開發(fā)具有重要的意義和價值。
目前,該研究成果在昆明市科技局組織下,已經(jīng)在昆明市第三醫(yī)院的新冠病毒感染病例中開展臨床輔助治療。