克拉霉素干混懸劑的藥物相互作用

與塌頃細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的相互作用：資料表明克拉霉索主要在肝臟中通過細(xì)胞色素P450進行代謝．克拉霉素與其它經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物同時使用時，可能抑制其它藥物的代謝致使其血藥濃度升高。以下藥物已知或可疑由細(xì)胞色素P450代謝：阿普團御陸唑侖、口服抗凝藥(如華法令)、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺拆寬、卡麥角林、洛伐他汀、甲基強的松龍、咪唑安定、奧美拉唑、匹奠齊特、奎尼丁、利福布汀、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑侖和長春堿．由CYP450系統(tǒng)內(nèi)相似機制引起相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸。臨床研究表明，當(dāng)卡馬西平和茶堿中的任何一種藥物與克拉霉素同時給藥時，卡馬西平和茶堿的血藥濃度會出現(xiàn)少量但有統(tǒng)計顯著意義的上升。當(dāng)克拉霉素和HMG-CoA還原酶抑制劑(洛伐他汀和辛伐他汀)同時使用時，偶有報道會出現(xiàn)橫紋肌溶解的現(xiàn)象。在其它聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺的病例中也報道了尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。在與克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)該監(jiān)測這些藥物的血清濃度。和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似，克拉霉索有可能與華法令和環(huán)抱霉素發(fā)生相互作用。有文獻(xiàn)資料報道：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以影響特非那丁的代謝，從而升高其血藥濃度，偶爾會導(dǎo)致心律失常，例如出現(xiàn)QT間期延長、室性心動過速，心室纖顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等。因此，應(yīng)避免同時使用克拉霉素和特非那丁。阿司咪唑和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合使用也會出現(xiàn)相似的相互作用。藥品上市后報告表明聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和麥角胺或雙氫麥角胺與急性麥角堿中毒有關(guān)，表現(xiàn)為四肢末端和其它組織包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管痙攣和缺血。同時使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清藥物濃度會升高，因此，應(yīng)該密切監(jiān)測此類患者的地高辛濃度。秋水仙堿是CYP3A和轉(zhuǎn)運子，P-糖蛋白(Pgp)的底物。克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以抑制CYP3A和PgP。聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和秋水仙堿時，克拉霉素抑制CYP3A和/或PgP，從而增加了秋水仙堿的暴露．應(yīng)監(jiān)測患者秋水仙堿毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對于HIV感染的成年患者，聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和齊多夫定時會降低齊多夫定的穩(wěn)態(tài)濃度。在同時口服這兩種藥物時，克拉霉素可能影響齊多夫定的吸收：因此建議在不同時段服用這兩種藥物．對于HIV感染的兒童患者同時服用克拉霉素顆粒劑和齊多夫定或去羥肌苷不會產(chǎn)生這樣的相互作用。藥代動力學(xué)研究表明，同時使用利托那韋(每8小時一次)和克拉霉素(500mg，每12小時一次)會顯著抑制克拉霉寨的代謝．當(dāng)同時使用上述兩種藥物后，克拉霉素的最高濃度(Cmax)升高了31％，最低濃度(Cmin)升高了182％，血藥濃度曲線下面積(AUC)增加了77％．并觀察到14-OH克拉霉素的形成受到了完全抑制。由于克拉霉素的治療窗較大，如果患者腎功能正常，無需減少用藥劑量．然而，對于腎功能衰竭的患者，如果同時應(yīng)用利托那韋治療，應(yīng)考慮如下的劑量調(diào)整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/mln到60ml/min之間，克拉霉素的劑量應(yīng)該減少50％；如果患者的肌酐清除率低子30ml/min，藥物劑量應(yīng)減少75％。與利托那韋同時用藥時，應(yīng)注意避免克拉霉素的每日劑量超過1000mg。

躁狂癥怎么會使“腦子變聰明的”？

躁狂癥的典型癥狀是心境高漲，思維奔逸和活動增多。 (1)心境高漲：表現(xiàn)為輕松愉快，自我感覺良好，覺得周圍的一切都非常美好，感到其生活絢麗多彩，自己也無比幸福和快樂。整日興高采烈，得意洋洋。其愉快心境頗為生動鮮明，與內(nèi)心體驗協(xié)調(diào)，有一定的感染力，往往能引起周圍人的共鳴。情緒可以不穩(wěn)定，有易激惹性，常以敵意或暴怒對待別人的干涉和反對，但易激惹，情緒常持續(xù)時間短。 (2)思維奔逸：聯(lián)想過程明顯加速，自覺變得聰明，大腦反應(yīng)敏捷，思維內(nèi)容豐富，概念一個接一個地產(chǎn)生，有時感到語言跟不上思維的速度。表現(xiàn)為引經(jīng)據(jù)典，高談闊論，滔滔不絕，給人一種膚淺和表面化感覺。其主動和被動注意力均有增強，但不持久，表現(xiàn)為思維活動受周圍環(huán)境變化的影響使話題突然改變。因此概念不斷涌現(xiàn)和想象力豐富，有的出現(xiàn)音聯(lián)和意聯(lián)。 在心境高漲的背景上，自我感覺良好，感到體力強壯，非常健康，有夸大觀念，自命不凡，盛氣凌人，認(rèn)為自己才華出眾，能力過人，有地位和財富，夸大觀念嚴(yán)重時可發(fā)展為夸大妄想，多不甚荒謬，有時在夸大基礎(chǔ)上出現(xiàn)關(guān)系、被害妄想，但為時短暫。 (3)活動增多：精力旺盛、活動明顯增多且忍耐不住，整日忙碌不停，做事有始無終。喜觀熱鬧，交際多，對人熱情大方。愛管閑事和打抱不平，好說俏皮話，開玩笑，有時花錢大方，注意打扮，行為輕浮和靠近異性。有時舉止粗野，不計后果，食欲、性欲增強。睡眠減少，但精力充沛，毫無倦意。 (4)其他癥狀：面色紅潤，雙目有神，且心率加快，瞳孔輕度擴大和便秘等交感神經(jīng)功能興奮癥狀。發(fā)作極為嚴(yán)重時，呈重度興奮狀態(tài)，表現(xiàn)為活動紊亂而毫無目的或指向性，常伴攻擊行為，也可出現(xiàn)意識障礙，錯覺和幻覺及思維不連貫等癥狀，臨床上稱為譫妄性躁狂。 躁狂癥的治療 (1)注射藥物治療 ①氟哌啶醇快速治療，氟哌啶醇5mg，每半小時肌注一次，至患者入睡為止，日最高量不超過50mg。 ②氯丙嗪靜脈推注治療，氯丙嗪50～100mg，溶于50%葡萄糖100ml中，緩慢靜脈注射，直至患者入睡為止。 ③氯硝安定肌肉注射治療，氯硝安定1～2mg，每日3～4 次肌注。此法亦可使患者盡快安靜，較和判叢安全有效。 (2)口服藥物治療 ①碳酸鋰，一般應(yīng)在血鋰濃度的監(jiān)測下使用，否則易于發(fā)生鋰中毒。劑量一般不超過3.0g最好在2.0～2.5g/日之間，血鋰濃度應(yīng)掌握在0.8～1.5mmol/L，療效約在80%左右。注意中毒癥狀及不良反應(yīng)的出現(xiàn)。若出現(xiàn)中毒，應(yīng)即停藥，加喚櫻速鋰的排泄。 ②氯氮平，劑量從25mg，口服，每日3次，漸增量至450～600mg/日，為止。其療效迅速可靠，但易引起白細(xì)胞減少，應(yīng)堅持每周查血一次。 ③氯硝安定，有較強的控制精神運動性興奮作用，抗躁狂作用明顯優(yōu)于其他神經(jīng)阻滯劑且副反應(yīng)小，應(yīng)用廣泛，口服劑量每次2～6mg，每日3次服。 ④苯妥英鈉，有肯定抗躁狂作用，其有效劑量為0.12～0.2，每日3次口服。 ⑤丙戊酸鈉，有較好的抗躁狂作用，劑量0.2～0.6，每日3次口服。 ⑥卡馬西平，抗躁狂作用肯定，特別適應(yīng)于不能耐受鋰鹽者。 (3)電休克治療 是治療躁狂的有效方法之一，有安全、有效、迅速的特點，隔日1次，8～12次為一療程。一般3～5次即可控制癥狀。 (4)維持治療 躁狂癥狀雖容易控制，也容易復(fù)發(fā)，沖攔故需一定時間的維持治療。對初發(fā)者，鋰治療應(yīng)在躁狂恢復(fù)后至少再維持6個月。對于每年均有發(fā)作者應(yīng)長期用鋰鹽維持，此時可用緩釋劑。 (5)抗復(fù)發(fā)治療 躁狂癥有反復(fù)發(fā)作的特點，常需抗復(fù)發(fā)治療。 ①初發(fā)躁狂癥的患者，治愈維持一段時間即可逐漸停藥，無需抗復(fù)發(fā)治療。但若發(fā)現(xiàn)有復(fù)發(fā)的癥狀如睡眠減少，說話多，活動多，應(yīng)立即恢復(fù)治療。 ②反復(fù)發(fā)作的躁狂癥患者，治愈后抗復(fù)發(fā)治療要視復(fù)發(fā)的規(guī)律進行。 a 一年內(nèi)有一次發(fā)作者，看常在什么季節(jié)發(fā)作，可在該季到來前服藥。若一年內(nèi)發(fā)作無規(guī)律性，要常年堅持服藥。 b 二年以上復(fù)發(fā)一次者，可在復(fù)發(fā)的那一年的某個時間開始服藥。 c 無一定發(fā)作規(guī)律者抗復(fù)發(fā)治療是個棘手的問題，但無需抗復(fù)發(fā)治療，但應(yīng)觀察，若有復(fù)發(fā)苗頭應(yīng)抓緊用藥。 d 抗復(fù)發(fā)的藥物已公認(rèn)為碳酸鋰，劑量為0.5～0.75，每日2次口服，另外中小劑量的抗精神病藥常用作躁狂癥的抗復(fù)發(fā)藥，如氯丙嗪200～300mg，每晚一次，氯氮平100～150mg，每晚服一次，均有明顯效果，有人報道卡馬西平或丙戊酸鈉可替代碳酸鋰作為躁狂的抗復(fù)發(fā)藥，劑量為0.12～0.2或0.2～0.4，每日2～3次口服。 抗躁狂藥是對躁狂癥具有較好的治療和預(yù)防發(fā)作的藥物，專屬性強，對精神分裂癥往往無效。最早用于臨床的有鋰鹽、某些抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉等，治療躁狂癥取得肯定療效。另外一些精神病藥物據(jù)報道有抗躁狂作用，如氯硝安定等，因療效不肯定，缺乏嚴(yán)格的實驗研究及學(xué)術(shù)爭論，不再介紹，現(xiàn)主要介紹鋰鹽、卡馬西平、丙戊酸鈉。 (1)鋰鹽 ①藥理作用：主要與鋰離子有關(guān)。 a 睡眠和電生理：可延長慢波睡眠時間，延長眼快動潛伏期，縮短眼快動睡眠期。 b 心血管系：常引起心電圖非特異性改變，T 波變平或倒置。 c 內(nèi)分泌和代謝：對甲狀腺素的生成、釋放和利用有抑制作用。 d 泌尿系統(tǒng)：用治療劑量的鋰，腎小球濾過功能多在正常范圍內(nèi)，但腎小管重吸收功能往往受影響，臨床表現(xiàn)為多尿，煩渴癥狀，少數(shù)出現(xiàn)尿崩癥狀。 ②作用機理：鋰的抗躁狂作用機理尚未闡明，研究主要圍繞電解質(zhì)、cAMP和中樞神經(jīng)遞質(zhì)。 a 電解質(zhì)：鋰、鈉在細(xì)胞膜內(nèi)外的平衡對膜的通透性和細(xì)胞的興奮性有重要作用，鋰經(jīng)離子通道進入細(xì)胞內(nèi)、置換細(xì)胞內(nèi)鈉，降低細(xì)胞的興奮性。 b 環(huán)磷酸腺苷(cAMP)：治療劑量的鋰對很多酶系如Na+-K-ATP酶均有影響，但研究得最多的是腺苷酸環(huán)化酶。 c 神經(jīng)遞質(zhì)：去甲腎上腺素(NE)通過離體腦片和突觸體制備物發(fā)現(xiàn)鋰能促進突觸前膜對NE的重攝取，增高NE在神經(jīng)元內(nèi)貯存，增強MAD的活性，促進神經(jīng)元內(nèi)NE降解和抑制NE釋放，故突觸部位NE減少，從而有利于糾正躁狂癥的兒茶酚胺活動過度。 ③臨床應(yīng)用 a 治療前準(zhǔn)備：詳細(xì)檢查身體，神經(jīng)系統(tǒng)，血、尿常規(guī)，心、腦電圖檢查。年齡大或疑有甲狀腺、腎病者應(yīng)查T3、T4、TSH、肌酐或鋰?yán)迓?。并?yīng)向患者家屬介紹鋰可能的副作用、早期中毒癥狀，鼓勵病人多飲水。 b 療效預(yù)測：目前療效預(yù)測主要根據(jù)臨床，即從典型躁狂抑郁癥，雙相病程或有雙相家族史和既往鋰治療效果來進行判斷。 c 抑制劑和劑量：以碳酸鋰最為常用。對躁狂癥急性期治療劑量一般為600～2000mg/日，維持量為500～1000mg/日，可分為2～3次口服。 d 血清鋰濃度：因鋰鹽治療量和中毒量接近，故應(yīng)對血清鋰濃度進行監(jiān)測，它既有助于治療量和維持量的調(diào)節(jié)，也可向醫(yī)生提供患者是否遵醫(yī)囑服藥，及時發(fā)現(xiàn)逐漸加重為腎功能不良和急性中毒的客觀依據(jù)。急性期治療的最低血鋰濃度為0.6～1.2mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4 ～0.8mmol/L，1.4mnmol/L應(yīng)視為有效濃度的上限，超過此值容易中毒。但血鋰濃度和臨床表現(xiàn)不是正比關(guān)系，因此劑量的調(diào)節(jié)不能單靠實驗室數(shù)據(jù)，應(yīng)著重臨床觀察。 ④ 不良反應(yīng) a 消化道癥狀：上腹部不適、惡心、嘔吐、腹泄、厭食。 b 神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)疲乏，無力，嗜睡，少數(shù)出現(xiàn)記憶和理解力下降，震顫，極個別出現(xiàn)意識障礙。 c 心血管系統(tǒng)：以T波低平多見。 d 造血系統(tǒng)：可出現(xiàn)白細(xì)胞增多。 e 代謝和內(nèi)分泌：體重可增加，偶見顏面、下肢和脛骨前水腫。 f 泌尿系統(tǒng)：多尿、煩惱癥狀。 ⑤鋰中毒：典型的鋰中毒臨床征象為急性器質(zhì)性腦綜合征，特點為不同程度的意識障礙，可伴有構(gòu)音困難，共濟失調(diào)，反射亢進，錐體束征等神經(jīng)癥狀，重者昏迷、死亡。處理為停用鋰制劑，加速鋰的排泄，靜滴生理鹽水，茶堿、甘露醇、重碳酸鈉等均有利于鋰的排泄，嚴(yán)重時可行血液透析。 (2)卡馬西平 ①作用機理：作用于間腦和邊緣區(qū)，而間腦邊緣系統(tǒng)是許多精神疾病的定位區(qū)域，是CBZ治療情感性精神障礙的作用基礎(chǔ)。 ②臨床應(yīng)用：治療各種類型躁狂癥均有效，療效不次于鋰鹽，特別是對加速循環(huán)有獨到的療效，對鋰鹽治療無效者亦有效，可作為本型情感障礙首選藥物。 由于臨床作用及不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，個體差異大，故劑量應(yīng)個體化。每日600～1200mg，分2～3次口服，最大不超過1600mg/日，要由低劑量逐漸增大，治療量最大劑量維持2～3周，治療前要仔細(xì)查體，并檢查血、尿常規(guī)，肝功能，腦電圖等，治療期間每周復(fù)查一次。注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。嚴(yán)重毒副反應(yīng)時及時停藥處理。 ③不良反應(yīng) a 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、嗜睡、共濟失調(diào)、視物模糊、復(fù)視、耳鳴、周圍神經(jīng)炎。 b 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、便秘、肝功能異常、胃炎、口干等。 c 造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，血小板減少，再障等。 d 心血管系統(tǒng)：充血性心力衰竭、高血壓、低血壓、水腫、血栓性靜脈炎、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯。 e 泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿潴留、腎功能衰竭、糖尿、陽痿等。 f 其他：皮疹、剝脫性皮炎、多汗、發(fā)熱、甲低等。 (3)丙戊酸鈉 ①作用機理：還不十分清楚，可能與增加腦內(nèi)GABA含量有關(guān)。 ②不良反應(yīng)：常見為胃腸道癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、消化不良等。個別出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和輕度震顫等，毛發(fā)脫落，嚴(yán)重的為致死性肝壞死，急性胰腺炎。 ③臨床應(yīng)用：用于治療快速循環(huán)型情感性障礙，與CBZ效果相當(dāng)，還適于治療急性躁狂，老年性躁狂癥。 治療劑量在800～1800mg/日，分2～3次口服。治療前及治療期間注意檢查肝功。 躁狂癥 情感高漲 患者情感高漲時，自我評價過高，表現(xiàn)為高傲自大，目空一切，自命不凡，盛氣凌人，不可一世?？沙霈F(xiàn)夸大觀念，認(rèn)為自己是最偉大的，能力是最強的，是世界上最富有的。甚至可達(dá)到夸大或富貴妄想，但內(nèi)容并不荒謬。有時也可出現(xiàn)關(guān)系妄想、被害妄想等，多繼發(fā)于情感高漲，且一般持續(xù)時間不長。思維奔逸 表現(xiàn)為聯(lián)想過程明顯加快，自覺思維非常敏捷，思維內(nèi)容豐富多變，頭腦中的概念接踵而至，有時感到自己舌頭在和思想賽跑，言語跟不上思維的速度，常表現(xiàn)為言語增多、滔滔不絕、手舞足蹈、眉飛色舞，即使口干舌燥、聲音嘶啞，仍要講個不停。但講話的內(nèi)容較膚淺，且凌亂不切實際，常給人以信口開河之感?；顒釉龆? 表現(xiàn)精力旺盛，興趣范圍廣，動作快速敏捷，活動明顯增多，且忍耐不住，整天忙忙碌碌，但做任何事常常是虎頭蛇尾，有始無終，一事無成。軀體癥狀 由于患者自我感覺良好，精力充沛，故很少有軀體不適主訴，常表現(xiàn)為面色紅潤，兩眼有神，體格檢查可發(fā)現(xiàn)瞳孔輕度擴大，心率加快，且有交感神經(jīng)亢進的癥狀如便秘。其他癥狀 躁狂發(fā)作時患者的主動和被動注意力均有增強，但不能持久，易為周圍事物所吸引。 抑郁發(fā)作 抑郁發(fā)作臨床上是以情感低落、思維遲緩、意志活動減退和軀體癥狀為主。情感低落 主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落，抑郁悲觀。思維遲緩 患者思維聯(lián)想速度緩慢，反應(yīng)遲鈍，思路閉塞。意志活動減退 患者意志活動呈顯著持久的抑制。臨床表現(xiàn)為行為緩慢，生活被動、疏懶，不想做事，不愿和周圍人接觸交往。軀體癥狀 很常見，主要有睡眠障礙、食欲減退、體重下降、性欲減退、便秘、身體任何部位的疼痛、陽痿、閉經(jīng)、乏力等。其他 抑郁發(fā)作時也可出現(xiàn)人格解體、現(xiàn)實解體及強迫癥狀。 混合發(fā)作 混合發(fā)作 指躁狂癥狀和抑郁癥狀在一次發(fā)作中同時出現(xiàn)，臨床上較為少見。通常是在躁狂與抑郁快速轉(zhuǎn)相時發(fā)生。 環(huán)形心境障礙 環(huán)性心境障礙是指情感高漲與低落反復(fù)交替出現(xiàn)，但程度較輕，且均不符合躁狂或抑郁發(fā)作時的診斷標(biāo)準(zhǔn)。輕度躁狂發(fā)作時表現(xiàn)為十分愉悅、活躍和積極，且在社會生活中會作出一些承諾；但轉(zhuǎn)變?yōu)橐钟魰r，不再樂觀自信，而成為痛苦的“失敗者”。一般心境相對正常的間歇期可長達(dá)數(shù)月，其主要特征是持續(xù)性心境不穩(wěn)定。 惡劣心境反應(yīng) 惡劣心境障礙指一種以持久的心境低落狀態(tài)為主的輕度抑郁，從不出現(xiàn)躁狂。