中文別名：胺非林、茶堿乙二胺鹽、茶堿乙烯雙胺、乙二氨茶堿、乙二胺茶堿

藥效學(xué)

為茶堿與二乙胺復(fù)鹽，基藥理作用主要來(lái)自茶堿，乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。①松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌，對(duì)支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。②增加心排出量，擴(kuò)張輸出和輸入腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流量，抑制遠(yuǎn)端腎小管重吸收鈉和氯離子。③增加離體骨骼肌的收縮力；在慢性阻塞性肺疾患情況下，改善肌收縮力。茶堿增加缺氧時(shí)通氣功能不全被認(rèn)為是因?yàn)樗黾与跫〉氖湛s，而它在這一方面的作用超過(guò)呼吸中樞的作用結(jié)果。

藥動(dòng)學(xué)

口服本品、由直腸或胃腸道外給藥均能迅速被吸收。在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿,后者的蛋白結(jié)合率為60％。分布容積(Ⅴd)約為0.5L/kg。半衰期為 3～9小時(shí)。在半小時(shí)內(nèi)靜注6mg/kg氨茶堿,其血藥濃度可達(dá)10mg/L, 它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化率有個(gè)體間的差異?？崭?fàn)顟B(tài)下口服本品,在2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。本品的大部分以代謝產(chǎn)物形式通過(guò)腎排出, 10％以原形排出。

適應(yīng)癥

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用于心力衰竭的哮喘(心臟性哮喘)。

用法用量

．成人常用量口服，一次 0.1— 0.2g，一日 0.3— 0.6g；極量：一次0.5g，一日 1g。肌內(nèi)注射，一次 0.25—0.5g，應(yīng)加用 2％鹽酸普魯卡因。靜脈注射，一次 0.25—0.5g，一日 0.5—1g，每 25—100mg用 5％葡萄糖注射液稀釋至 20—40ml，注射時(shí)間不得短于10分鐘。靜脈滴注，一次 0.25—0.5g，一日 0.5—1g，以 5—10％葡萄糖液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次 0.5g，一日 1g。直腸給藥，一般在睡前或便后，一次 0.25—0.5g，一日 1—2次。

2．小兒常用量口服，一日按體重 4—6mg／kg，分 2—3次服。靜脈注射，一次按體重 2—4mg／kg，以 5—25％葡萄糖注射液稀釋?zhuān)徛⑸洹?/p>

[制劑與規(guī)格]氨茶堿片(1)0.1g(2)0.2g

氨茶堿注射液(1)2ml：0.25g(2)2ml：0.5g

氨茶堿栓0.25g

口服,成人一次0.1-0.2g,一日3次;小兒一次3-5mg/kg,一日3次; 靜脈滴注或肌注,一次0.25-0.5g;小兒一次2-3mg/kg,以25-50%葡萄糖液20-40ml稀釋后緩慢靜注,或以5%葡萄糖液500ml 稀釋后靜滴;直腸給藥,栓劑或保留灌腸,每次0.3-0.5g,一日1-2次.極量:每次0.5g,每日1g.時(shí)間藥理學(xué)參考: 早七時(shí)服藥血藥濃度最高。

禁用慎用

(1)交叉過(guò)敏，對(duì)本品過(guò)敏者，可能對(duì)其他茶堿類(lèi)藥也過(guò)敏。

(2)可通過(guò)胎盤(pán)屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險(xiǎn)程度，須加以監(jiān)測(cè)。

(3)可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動(dòng)或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

(4)下列情況應(yīng)慎用；①酒精中毒；②心律失常；③嚴(yán)重心臟?。虎艹溲孕牧λソ?；⑤肺源性心臟?。虎薷闻K疾患；⑦高血壓；⑧甲狀腺功能亢進(jìn)；⑨嚴(yán)重低氧血癥；⑩急性心肌損害；⑩活動(dòng)性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；⑩腎臟疾患。

急性心梗伴有血壓顯著下降者忌用。心血管疾病者應(yīng)用此藥，則發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性增大。

呼吸困難者易發(fā)生室顫。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此藥時(shí)應(yīng)小心。

早產(chǎn)兒由于酶的缺乏致茶堿轉(zhuǎn)化為咖啡因，則血中的咖啡因濃度升高，而咖啡因與茶堿有相互加強(qiáng)作用，從而產(chǎn)生中毒反應(yīng)。

足月新生兒用茶堿后，腦血流速度減慢；

幼兒用藥后由于利尿及嘔吐，易發(fā)生興奮及脫水。

老年人清除茶堿的功能減退，易發(fā)生中毒。

肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者，易發(fā)生中毒。

應(yīng)用茶堿患者，用電休克治療時(shí)易發(fā)生癲癇狀態(tài)。

給藥說(shuō)明

(1)如在直腸給藥后 12小時(shí)內(nèi)再給予口服或注射，須注意觀察反應(yīng)，因本品經(jīng)直腸給藥，特別是栓劑，吸收的快慢不一，可能延緩。

(2)在空腹時(shí)(餐前半小時(shí)至 1小時(shí)，或餐后 2小時(shí))口服，吸收較快，如在用餐時(shí)或餐后服用，可減少對(duì)胃腸道刺激，但吸收較慢。

(3)腸溶片的吸收延緩，生物利用度極不規(guī)則，不足取。

(4)栓劑直腸給藥：①在 6—8小時(shí)內(nèi)，避免再次使用；②吸收緩慢，且生物利用度不夠確切，又可引起局部刺激，因此僅偶用于短期非急癥治療。

(5)保留灌腸，吸收迅速，生物利用度確定，但可引起局部刺激，多次給藥且可在體內(nèi)積蓄，以致引起毒性反應(yīng)，尤其是嬰兒、小兒和老年人。

(6)給藥期間應(yīng)注意血藥濃度和療效相關(guān)。有效血藥濃度的范圍既窄，個(gè)體間的差異又大，宜按血藥濃度調(diào)整用量，尤其是長(zhǎng)期用藥的病人，常須給予超量，也即用量大于一般常用量。氨茶堿在體內(nèi)迅速降解成茶堿，臨床上茶堿的有效血藥濃度大致是 10—20μg/ml，＞20μg/ml即可產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

(7)用量均應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算，因茶堿并不分布到體內(nèi)的脂肪組織。理論上給予茶堿0.5mg／kg，即可使血清茶堿濃度升高 1μg／ml。

(8)老年病人以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝腎功能不全等患者的茶堿清除率低，用量應(yīng)減少；長(zhǎng)期高熱病人可使茶堿排出減少減慢；吸煙者能加快本品的代謝，用量需較大。

(9)肌注可刺激局部引起疼痛，肌注時(shí)需與 2％鹽酸普魯卡因合用。靜注時(shí)需稀釋成＜25mg／ml釋釋液。靜注太快可引起一過(guò)性低血壓或周?chē)h(huán)衰竭，注入速度一般以每分鐘25mg為度，或再度稀釋后改作靜滴。

不良反應(yīng)

(1)常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：惡心、胃部不適、嘔吐、食欲減退，也可見(jiàn)頭痛、煩躁、易激動(dòng)。

(2)本品中毒時(shí)其表現(xiàn)為心律失常、心率增快、肌肉顫動(dòng)或癲癇。由于胃腸道受刺激，可見(jiàn)血性嘔吐物或柏油樣便。

口服可有惡心,嘔吐;肌肉注射局部紅腫,疼痛;靜脈滴注有頭暈,心悸,心律失常,血壓下降,抽搐,驚厥.少數(shù)人可有失眠,目眩.劑量過(guò)大可引起驚厥,譫妄或譫語(yǔ)。

心血管系統(tǒng)：血中茶堿濃度升高可致有心血管不良反應(yīng)，而患有心血管疾病者應(yīng)用此藥，則發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性增大。心動(dòng)過(guò)速是中毒的常見(jiàn)癥狀，呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報(bào)告血清濃度超過(guò)35μg/ml，半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。

呼吸系統(tǒng)：氨茶堿有時(shí)可使支氣管痙攣加重。

神經(jīng)系統(tǒng)：應(yīng)用雙盲交叉法一次服氨茶堿500mg治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發(fā)生神經(jīng)過(guò)敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。一般的劑量也可發(fā)生嚴(yán)重中毒，那是因?yàn)椴鑹A降解不全，除了常見(jiàn)有顫抖、頭昏、焦慮、激動(dòng)、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外，還可出現(xiàn)抑郁、精神錯(cuò)亂及中毒性精神病。

消化系統(tǒng)：成人靜注或肛門(mén)內(nèi)給予氨茶堿，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。

過(guò)敏反應(yīng)：有人強(qiáng)調(diào)氨茶堿所致的過(guò)敏反應(yīng)是乙二胺所致，因?yàn)樗侵旅粑镔|(zhì)，可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報(bào)告可發(fā)生延緩型過(guò)敏反應(yīng)。

相互作用

①與克林霉素、紅霉素、林可霉素合用時(shí)，可降低本品在肝臟的清除率，使血藥濃度升高，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)，應(yīng)在給藥前后調(diào)整本品的用量；②與鋰合用時(shí)，可加速腎臟對(duì)鋰的排出，后者療效因而減低；③與普萘洛爾合用時(shí)，本品的支氣管擴(kuò)張作用可能受到抑制；④與其他茶堿類(lèi)藥合用時(shí)，不良反應(yīng)可增多。

降低茶堿清除的藥物有別嘌呤醇、西咪替丁、紅霉素、口服避孕物、普萘洛爾、噻苯咪唑、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。

增強(qiáng)茶堿清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類(lèi)及苯妥英。

它使鋰由腎清除增多，致血濃度減低；它與強(qiáng)地松龍合用，二者血漿濃度均減低；在地高辛血濃度正常范圍內(nèi)，它可誘發(fā)心律失常。應(yīng)用茶堿時(shí)可使咖啡因濃度積累增高達(dá)到中毒水平。先鋒霉素或乙醇與它合用可產(chǎn)生戒酒硫反應(yīng)。低蛋白食使它清除減少，而高蛋白食可增加它的清除。吸煙者的茶堿的不良反應(yīng)比其他人為少見(jiàn)。

目前仍然有用含茶堿、麻黃素及鎮(zhèn)靜藥的合劑作為擴(kuò)張支氣管藥。有些研究證實(shí)，茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用，而其療效并無(wú)明顯增加。有報(bào)告評(píng)價(jià)合用茶堿(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節(jié)性哮喘的效應(yīng)，三者合用比單用茶堿或茶堿與麻黃素合用的不良反應(yīng)為少，特別是惡心與神經(jīng)過(guò)敏。有人比較Tedral(含茶堿130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶堿治療22例支氣管痙攣患者的臨床療效。肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反應(yīng)比茶堿為少。因之認(rèn)為小劑量Tedral治療哮喘，有較好的效果。

用藥須知

①?gòu)?qiáng)堿性，口服對(duì)胃刺激性大，應(yīng)餐后服或服用腸溶片。肌注可致局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已很少用。

②靜注或靜滴如濃度過(guò)高，速度過(guò)快可強(qiáng)烈興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起心悸、心律失常、血壓劇降、激動(dòng)不安、失眠、頭痛等，嚴(yán)重時(shí)可致驚厥，故應(yīng)稀釋后緩慢注射。如劑量過(guò)大引起妄、驚厥時(shí)，可用鎮(zhèn)靜藥對(duì)抗。

③治療濃度范圍較窄，體內(nèi)清除率個(gè)體差異很大，臨床確定治療量時(shí)，最后參照兩藥濃度檢測(cè)結(jié)果和臨床效應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。

④酸性藥物可增加其排泄，堿性藥物可減少其排泄。與西咪替丁、四環(huán)素、紅霉素等配合，可延長(zhǎng)本品的半衰期，故兩藥濃度可高于正常，易致中毒；靜注時(shí)不宜與維生素C、去甲腎上腺素、促皮質(zhì)素、四環(huán)素類(lèi)抗生素配伍；與鋰制劑合用時(shí)，可加速腎對(duì)鋰的排出；與普萘洛爾合用時(shí)，本品的支氣管擴(kuò)張作用可能降低。

⑤肝、腎功能低下者、老年人、新生兒、酒精中毒、有潰瘍病史者、嚴(yán)重心臟病、充血性心力衰竭、甲亢、急性心臟損害者慎用。

⑥可通過(guò)胎盤(pán)屏障，亦可隨乳汁排出。⑦科室血清尿酸及尿兒茶酚胺的測(cè)定值增高，干擾診斷。