丙戊酸鈉糖漿,適應(yīng)癥為全身性、部分性或其它類型癲癇。丙戊酸鈉口服溶液,適應(yīng)癥為用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下的發(fā)作類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合癥。
他們主要成份及其化學(xué)名稱:丙戊酸鈉
分子式:C8H15NaO2
分子量:166.20
丙戊酸鈉糖漿是糖漿劑;丙戊酸鈉口服溶液是溶液劑,只是劑型的區(qū)別。
丙戊酸鈉片可引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高,長期服用需要定時(1~2個月)檢查肝功能。
丙戊酸鈉不是好,治療癲癇是逐步用藥,從用一些鎮(zhèn)靜成分些微的藥品開始,就像丙戊酸納,如果能給予控制,日后減藥就容易了。如果不能控制病情則需要換其他的藥品,有的藥品都是強行控制神經(jīng)中樞的,所以先看看吧
文章作者
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 薛蓮芳 主管藥師
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 李沙沙 副主任藥師
癲癇樣發(fā)作,是指有各種原因所引起的腦部神經(jīng)元,高度同步化異常放電所導(dǎo)致的,有不同癥狀和體征組成的發(fā)作性、短暫性、刻板性的臨床現(xiàn)象。
許多藥物均可導(dǎo)致癲癇樣發(fā)作的不良反應(yīng)。然而對于大多數(shù)藥物而言,誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的危險性程度尚未充分明確,而且很可能發(fā)生率較低。但在超劑量用藥、與其他抑制其代謝的藥物聯(lián)用、或合并肝腎功能障礙等情況下,發(fā)生率明顯升高。與全面強直-陣攣性發(fā)作相比,局灶性癲癇發(fā)作由藥物誘發(fā)的可能性更低。
抗菌藥物常常誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。在疾病的治療過程中,清晰了解誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥有哪些,可以幫助臨床及時甄別癲癇樣發(fā)作的原因,及時調(diào)整藥物的治療方案。在抗菌藥物中,天然青霉素類、第四代頭孢菌素、亞胺培南和環(huán)丙沙星,在合并腎功能不全、腦部病變時和癲癇樣發(fā)作的相關(guān)性證據(jù)最強,此外高劑量的β-內(nèi)酰胺類抗生素也可能引起癲癇樣發(fā)作。
01
天然青霉素類(PG-Na、苯唑西林)
在抗生素中,天然青霉素PG-Na、苯唑西林是最常見的引起腦病的藥物。青霉素神經(jīng)毒性的特征是意識水平的改變(嗜睡,木僵或昏迷),伴有全身反射亢進,肌陣攣和癲癇樣發(fā)作。大劑量青霉素治療(每天> 2000萬單位)、腎功能障礙以及存在既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病時,則更容易發(fā)生。此外,青霉素的神經(jīng)毒性可能會混淆細菌性腦膜炎患者的治療,臨床上需注意鑒別。
02
碳青霉烯類(例如亞胺培南):
碳青霉烯類藥物與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有關(guān),包括精神錯亂和癲癇樣發(fā)作(肌陣攣性);中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɡ?,腦部病變和癲癇病史)的患者要謹慎使用,并在腎功能不全患者中調(diào)整劑量以避免藥物蓄積,增加癲癇樣發(fā)作的風(fēng)險。但是,有報道稱,對于沒有公認的或沒有記載的潛在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾態(tài)饑病或腎功能受損的患者,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也有發(fā)生。由于癲癇樣發(fā)作的可能性,不建議在兒科中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中亞胺培南西司他丁。國內(nèi)指南也不推薦亞胺培南西司他丁用于成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。亞胺培南的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與劑量、腎功能或潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān),其癲癇樣發(fā)作率在新生兒和 3個月的嬰兒為6%、成人[3]。此外,碳青霉烯類藥物還可能會降低丙戊酸鹽的血清濃度,一般不建議將碳青霉烯類抗生素與丙戊酸同時使用,應(yīng)考慮使用其他抗菌藥物,但如果同時需要碳青霉烯,則應(yīng)考慮使用其他抗癲癇藥。
03
頭孢菌素類(第四代頭孢吡肟為主):
頭孢吡肟也與癲癇樣發(fā)作有關(guān),尤其是在腎功能不全的情況下。神經(jīng)毒性是頭孢吡肟的不良反應(yīng)之一,已經(jīng)報道的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括腦病、失語、肌陣攣和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。高劑量以及腎功能不全可能增加其不良反應(yīng)風(fēng)險,若調(diào)整給藥劑量后患者仍出現(xiàn)神經(jīng)毒性,則應(yīng)停止治療,這種不良反應(yīng)通常是可逆的,停藥后即可恢復(fù),有癲癇病史的患者慎用 [3]。在1996年至2012年間,美國食品和藥物管理局報告了59例腎功能不全患者使用頭孢吡肟期間出現(xiàn)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的病例,大多數(shù)病例是由于未根據(jù)腎功能進行劑量調(diào)整而發(fā)生癲癇樣發(fā)作,并且在血液透析或終止使用頭孢吡肟后消失。
04
氟喹諾酮類藥物帆悉返(例如環(huán)丙沙星):
神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物最常見不良反應(yīng)之一,且多為輕度,例如頭痛,頭暈或情緒或睡眠方式的短暫變化,比較不常見的更嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),包括從譫妄、幻覺到癲癇樣發(fā)作,周圍神經(jīng)系統(tǒng)也會受到影響,主要為周圍神經(jīng)病變。癲癇樣發(fā)作是使用氟喹諾酮出現(xiàn)的罕見并發(fā)癥。在某些情況下,癲癇樣發(fā)作可能是由于茶堿積累、茶堿和非甾體抗炎藥增強氟喹諾酮介導(dǎo)的γ-氨基丁酸從其受體的置換所致。非甾體類抗炎藥(NSAID)可能會通過從受體中置換神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸來陸晌增強氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)刺激作用,從而可能降低癲癇樣發(fā)作閾值。目前尚不清楚喹諾酮類與其他非甾體抗炎藥同時使用導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的程度,但應(yīng)警告并監(jiān)測接受兩種藥物治療的患者的不良反應(yīng)。
05
異煙肼(INH)
急性INH過量會導(dǎo)致精神狀態(tài)或癲癇樣發(fā)作改變或抑制,包括癲癇持續(xù)狀態(tài)。INH攝入劑量較大( 20mg/kg)時會增加癲癇樣發(fā)作的可能,急性攝入2g可能會引起部分成人中毒。INH產(chǎn)生毒性的原因很多,包括維生素B6和γ-氨基丁酸(GABA)缺乏。INH至少會通過兩種機制來誘發(fā)功能性維生素B6不足,第一,INH的代謝產(chǎn)物直接與維生素B6類物質(zhì)結(jié)合并使其失活;第二,異煙肼可抑制維生素B6磷酸激酶,該酶在激活維生素B6轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸吡哆醛的過程中必不可少,而后者是很多“維生素B6依賴性”反應(yīng)中的輔因子。功能性維生素B6缺乏可能是INH誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病的機制。異煙肼還可誘發(fā)GABA嚴重缺乏,GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可改變或抑制興奮性神經(jīng)元,GABA由維生素B6依賴性脫羧反應(yīng)產(chǎn)生,IHN誘導(dǎo)的功能性維生素B6缺乏導(dǎo)致GABA生成減少。此外,INH可抑制谷氨酸脫氫酶,該酶的作用是催化谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)镚ABA,GABA缺乏可能會表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作。INH急性過量攝入的時候,癲癇樣發(fā)作更易發(fā)生。處理急性INH中毒引發(fā)癲癇樣發(fā)作的治療方法是,靜脈注射維生素B6及苯二氮?類(勞拉西泮)。
總結(jié)
容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的抗菌藥物主要有:天然青霉素類、碳青霉烯類、頭孢菌素類、喹諾酮類、異煙肼。高劑量的β-內(nèi)酰胺類抗生素更加可能引起癲癇樣發(fā)作;喹諾酮類容易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),但誘發(fā)癲癇樣發(fā)作比較罕見;異煙肼在急性中毒時容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。這些藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的高風(fēng)險因素主要包括:腎功能不全、兒童、老年人、癲癇發(fā)作史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、疾病狀態(tài)(腦膜炎增加血腦屏障通透性)、同時服用茶堿類藥物等??紤]抗菌藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作時,建議及時調(diào)整抗感染治療方案,并對癥處理(必要時血液透析)。
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